葡（pú）萄牙（yá）使用非洲豬瘟弱毒疫（yì）苗的曆史（shǐ）案例分析

摘要 ：1957 年 4 月非洲豬瘟（African swine fever，ASF）首次從非洲大陸傳至葡萄牙裏斯本，1960 年 4 月再次傳入葡萄牙並快速蔓延。因擔心（xīn）疫（yì）情失（shī）控及對養豬業發（fā）達地區產生影響，葡萄牙自 1962 年 5 月啟動 ASF 疫苗田間試驗。部分數據顯示 ：接種疫苗 21 d 後，ASF 的群體（tǐ）發病率為 0.96%，個體發病率為 1.05% ；接種（zhǒng） 1 個月後約有 12.1% 的豬出現了並發症，表現為呼吸係統、消化係（xì）統、肌肉骨骼和皮膚等方麵的問題 ；母豬接種後部（bù）分出現流（liú）產或不孕 ；疫苗接種豬的肺部病變占比（21.92%）比未接種豬（4.82%）高（gāo），且不同品種豬的肺炎發病率（lǜ）差異較（jiào）大。由（yóu）於疫苗（miáo）臨床使用時不確定性因素較多，最終（zhōng）導致免疫計劃終（zhōng）止。分析失敗原因（yīn），可能是葡萄牙（yá）整體豬群健康狀況較差、病毒汙染麵較大以及（jí）當地品種豬的易感性較高等（děng）。為科學看待 ASF 疫苗（miáo）的使用（yòng）經驗和（hé）教訓，本文對 20 世（shì）紀 60 年代葡萄牙的 ASF“免疫失（shī）敗事件”進行（háng）闡述和分析，以期為未來 ASF 疫苗研製提供借鑒。

在麵（miàn）對大範圍傳播的烈（liè）性傳染病時，疫苗免疫接種是最有效的防控手（shǒu）段之一。但大規模疫苗（特別是弱毒活疫（yì）苗）接種又會帶來一些負麵擔憂，如疫苗毒重組導致毒力返（fǎn）強，免疫壓力導致流（liú）行株變異等。非洲豬瘟（wēn）（African swine fever，ASF）自 1921 年公開報道以來，至今仍未（wèi）有商品化疫苗（miáo）用於其防控。一直以來，對於 ASF 疫苗（miáo）使用的爭議從未間斷（duàn），對其疫苗研發評估 / 臨床應（yīng）用尤（yóu）其謹慎。20 世紀 60 年（nián）代，麵對 ASF 傳入後的（de）快（kuài）速（sù）蔓延，西班牙和葡萄牙曾經進行過弱毒疫苗田間試驗，但最終以失敗告（gào）終，這也是大家對（duì） ASF 疫苗（miáo）抱（bào）有“負（fù）麵期望”的原因（yīn）之一。為科學分析 ASF 疫苗的臨床應用風（fēng）險，筆（bǐ）者搜集整理了 20 世紀 60 年代的關鍵文獻（以葡（pú）萄牙發表的法語文獻為主），對該時期（qī）葡萄牙的“免疫失敗事件”進行詳細（xì）闡述，以期科學看待 ASF 疫苗的使用經驗和教訓，為未來ASF 疫苗研製提供參考。

1　疫苗田間試（shì）驗背景

1957 年（nián） 4 月，ASF 首次從非洲大陸傳（chuán）出，經安哥（gē）拉國際航班攜帶（dài）的未（wèi）熟化的帶（dài）毒豬肉餐廚垃圾傳入葡萄牙裏斯本（首發（fā）疫情養殖場靠（kào）近機場）。隨後，葡萄（táo）牙共 8 個省份 471 個地點暴發 ASF 疫情，損（sǔn）失 16 989 頭豬（其中 6 352 頭發病死亡（wáng），其餘被撲殺銷毀）。因采取了（le）快速有效的撲滅措施（shī），如感染畜群的早（zǎo）期發現、隔離（lí）、限製移動、撲殺等，葡萄（táo）牙第（dì）一波疫（yì）情於 1958 年 6 月 19 日被全部消滅。1960 年 4 月 18 日，葡萄牙再（zài）次發現 ASF 疫情。首發病例發生在第一（yī）波疫情曾經出現的裏斯（sī）本地區，發病（bìng）原因可能是家豬誤食了未合規處理的（de）病豬豬肉製品（有專家認為這次疫情的病原並非來源於境外，但（dàn）無法確定病毒在這（zhè）段時間內（nèi）是（shì）如何（hé）隱藏的，比較明確（què）的是（shì）發（fā）病豬群的食物中包含地溝油和餐（cān）館垃圾）。但經部分序列（liè）比對分析認為 Lisbon60毒株（1960 年（nián）傳入）和 Lisbon57 毒株（1957 年傳入）可能為不同來源毒株，兩個毒株之間存在（zài）一定的抗原（yuán）差異，如 Lisbon57 毒株屬於血清 1 群，而Lisbon60 毒株屬於血清 4 群 。雖然葡萄牙立刻采取了嚴格的控製措施，對該農（nóng）場的所有動物（發病和健康）都進行了撲殺和銷毀，但可（kě）能由於被（bèi）汙染的肉類在首（shǒu）發病例被發現（xiàn）前就已進入了流通環節，導致 ASF 還是傳播到了同一地區的其他農場。截至 1960 年 12 月，葡萄牙共（gòng） 16 個（gè）省份（fèn） 187 個地（dì）點暴發 ASF 疫情，損失（shī） 14 629 頭豬（725 頭病死（sǐ）、13 904 頭被撲殺，表 1）。同年，ASF 經邊境傳入西班牙（首（shǒu）次疫情發生在靠近葡（pú）萄牙邊境地區）。

表1 1960 年葡萄牙 ASF 疫情發病（bìng）情（qíng）況

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