副豬嗜（shì）血杆菌的致病機製（zhì）

副豬嗜血杆菌（Haemophilus parasuis，Hps）是副豬嗜血杆菌病的病原（yuán）菌，該菌廣泛（fàn）存在於健康豬的上（shàng）呼吸道中，當在特（tè）定（dìng）條件下侵入豬體內後會引起全（quán）身性細菌感（gǎn）染，從而引（yǐn）發豬（zhū）的多發性纖維素性漿膜炎（yán）、關節炎、腦膜炎等常見的臨床（chuáng）病變。副（fù）豬嗜血（xuè）杆菌主要感（gǎn）染4周齡-2月齡的斷奶仔豬和保育豬，豬感染後的病死率很高，有的可達到50%。副豬嗜血杆菌常繼發或並發於豬繁殖與呼（hū）吸綜合症、豬瘟、豬偽狂犬等（děng）有免疫抑製的疾病，給養豬業造成巨大的經濟損失。

1.副豬嗜血杆菌的生物學特征

副豬嗜血杆菌屬於巴（bā）斯德科嗜血杆菌屬，是（shì）一種無運動性、無鞭毛、無芽孢的革蘭氏陰性短小杆菌，具有球杆狀、棒杆狀和長絲狀等多種形態，通常具有莢膜。副豬嗜血杆菌對（duì）生長環境要求嚴格，需（xū）要煙酰胺腺（xiàn）嘌呤二核苷（NAD，也稱V因子），並在有血清的培養基（jī）上生長（zhǎng）良好（hǎo）。副豬嗜血杆菌的（de）菌落呈針尖大（dà）小、邊緣整齊、半透明狀，與金（jīn）黃（huáng）色葡萄球菌共同培養時可形成衛星菌落。

2.副豬嗜血杆菌的致病（bìng）機製

副豬嗜血杆（gǎn）菌（jun1）入侵到宿主機體內部並引起（qǐ）發病是一個多因素共同參與的過程病，需要多種機製共同作用來建立感染和（hé）引（yǐn）發疾（jí）病。研究表明，Hps通過粘附和入侵宿主上皮（pí）細胞建立初步感染，進（jìn）而通過降解（jiě）IgA逃避宿主的天（tiān）然免疫、抵抗巨噬細胞的吞噬作用和逃避補體介導的殺傷作用等維持自身的存活。Hps在宿主體內大量增殖，產生強烈的炎症反應，最（zuì）終導致副豬嗜血杆菌病的發生。

粘附和入侵（qīn）細胞  對宿主細胞的粘附和侵入（rù）有利於病原菌突破（pò）宿主細胞的屏障，在感染和定殖過程中發揮著（zhe）重要的作用。研究發現Hps能夠（gòu）粘附和侵入（rù）多（duō）種宿主細胞，如豬腎上皮細（xì）胞、豬肺泡巨噬細胞、豬臍靜脈內皮細胞以及新（xīn）生豬氣（qì）管上皮細胞，一些蛋白如外膜蛋白、細胞（bāo）致（zhì）死膨脹（zhàng）毒素、脂寡糖等參與Hps細胞粘附和侵（qīn）入過程。

降解粘膜表麵的（de）IgA  在病原（yuán）入（rù）侵宿主的過程中，宿主的粘膜免疫防禦係統發揮著第一道防線（xiàn）的重要作用。IgA是參與粘膜免疫的重要抗體，它可以與病（bìng）原菌及其產物結合，阻斷（duàn）病原菌的粘附（fù）素（sù）與（yǔ）細（xì）胞受體相互（hù）作用（yòng）等，細菌要在（zài）呼吸道粘膜定植（zhí）就需要（yào）克服IgA對宿主的保護作用。Hps可以通分泌IgA酶降解豬上呼吸道的IgA從而（ér）逃避機體天然免疫從而侵入宿主（zhǔ）。

抵抗巨噬細胞的吞噬  Hps強毒力（lì）菌株（zhū）因為具有生物（wù）被膜而能夠避開吞噬細胞的（de）吞噬。另外，Hps的毒力（lì）因子能使肺泡巨噬細胞的（de）激活延遲，從而有利於Hps在肺部的存留和增（zēng）殖。三聚體自轉運蛋白VtaA8和VtaA9以及莢膜等參與了（le）Hps抵抗肺吞噬細胞的吞噬作用。

抵抗血清中補體介導的殺傷作用  血液（yè）中的補體係統是機體天然免疫的重要（yào）成分，在其調理作用和溶菌活性的協同作用下，補體可以將（jiāng）進入血液循環的病原菌殺滅（miè）。細菌造成宿主係統（tǒng）性疾病通（tōng）常與其（qí）抵抗補體介（jiè）導的殺菌活性相關，逃避（bì）血清殺傷的細菌能進一步（bù）到達靶器官造成機（jī）體損傷（shāng）。致病性Hps通過逃避血清殺傷擴（kuò）散到機體其（qí）他（tā）部位造成纖維素性漿膜炎等係統性疾病。研究報道，Hps的（de）莢膜、外膜蛋白OmpP2、脂寡糖和多糖（táng）合成（chéng）蛋白 CapD等參與抵抗（kàng）宿主（zhǔ）補體係（xì）統的殺菌作用（yòng）。

Hps入侵到宿主機體後（hòu），通過（guò）大量增殖誘（yòu）導和促進IL-6和IL-8等炎症因子的分泌，引起宿主產生強（qiáng）烈的炎症反應，從而導致副豬嗜血杆菌病的特征性病變。炎症反應引起一些內皮細胞的通透性發生改變，使得（dé）Hps更容易侵入內皮細胞，穿過血（xuè）腦屏（píng）障引起腦膜炎（yán）。具（jù）有血清抗性的Hps能夠侵入血液循環係統到達全身各部位（wèi），從而引起多發性漿膜炎和關（guān）節炎。

3.小結

對副豬嗜血杆菌的致病機製（zhì）的研究將為副豬嗜血杆菌病的快速診斷和有效防治提供可靠的依據。然而，Hps致病的過程需要（yào）一係列毒力因子相互協作，仍然還有許多潛在的毒力因子有待挖掘和驗證。目前，副豬嗜血杆菌病的防治仍麵臨巨大問題，我們需要（yào）更深入探索（suǒ）Hps的致（zhì）病機製來為該病的防治提供堅（jiān）實基礎。