時間：2009-06-10 點擊： 次 來源：蜗牛视频app網站 作者：蜗牛视频app網站（zhàn） - 小 + 大
| 自然性抗菌藥（yào）物和合成抗菌藥物等的出現使有效治療各種細菌感染成為可能，為保障人類健康做出了卓越貢獻。但隨著抗生素的廣泛應用，也出現了細（xì）菌耐藥性逐年（nián）增加，致使一些抗生素療效降低、甚至無效的情況。過去已獲控製的一些傳染性疾病（如結核病等）出現了再次流行的趨勢；一些非致病菌成為條件（jiàn）致病菌，如變（biàn）形杆菌、綠膿杆菌等（děng）；而病毒與（yǔ）深部真菌等感（gǎn）染仍然缺乏良好的防治藥物。這些情況的出現，迫切要求不斷地提供新型抗菌藥物，並對已有（yǒu）的抗菌藥物發展策略提出了挑戰。 新抗生素研究 風起雲湧 新抗生素（sù）的篩（shāi）選仍然是新抗菌藥物發現的（de）重（chóng）要途（tú）徑。當（dāng）前各大類抗生素均有所發展，β-內酰胺類抗生素特別（bié）是頭孢菌素在抗生素領域仍占主導地位。出現第四代（dài）頭孢菌素（sù）<頭孢匹羅(Cefpirom)、頭孢吡肟(Cefepime)、頭孢唑蘭(Cefozopran)與頭孢噻利(Cefoselis)>；發現兼具免疫（yì）調節作用的頭孢菌（jun1）素<頭孢地秦(Cefodizime)>；一批第三（sān）代（dài）口服頭孢菌素和性能優於已有品種的第一、二代口服頭孢菌（jun1）素也陸續上市；碳青黴烯類在（zài）保（bǎo）持對腎脫氫肽酶穩定的基礎上，其抗菌活性、安全性和藥代動力學特（tè）征不斷得以改善。 大環內酯（zhǐ）類抗生素已由第一代發展到第三代。當前研究的主要動向是繼續采用化學與生物學等方法修飾結構，以改善其耐藥性並研發其在抗菌以外的應用。第一個第三代大環內（nèi）酯藥物亦於2002年（nián）首次上市。 氨基糖苷類抗生素通過（guò）結（jié）構修飾已明顯改善了（le）耐藥性，近年又研製出抗耐甲氧（yǎng）西林金葡菌（MRSA）的新氨基（jī）糖苷類藥物。阿貝卡（kǎ）星(Arbekacin)不易受氨基糖苷鈍化酶侵襲，對更多的氨基糖苷耐藥菌有作用，其抗革蘭陽性菌、陰性菌的活性比阿米卡星強，特別對MRSA有強（qiáng）大的抗菌力（lì）；依替米星(Etimicin)對慶大黴素耐藥菌的敏（mǐn）感率高於（yú）奈替米（mǐ）星，對MRSA亦有較（jiào）強作用。 科研人員對四環素類抗生素的耐藥性問題也在探索。新研究表明，從Dactylosporangium發酵液中分離出的4種Dactylocycline，對耐四環（huán）素的革蘭陽（yáng）性菌有作用。甘（gān）氨酰四環素(Glycylcycline)是經過結構修（xiū）飾（shì）的半合成四環素，對起源於核糖體保護和外排（pái）機製的耐藥菌有（yǒu）作用；叔丁基甘氨酰米諾環素（sù）tigilcycline(TBG-MINO、GRA-936)對臨床重要（yào）致病菌（包括（kuò）耐四環素、糖肽與氟喹諾（nuò）酮的革蘭陽性菌）有廣泛的活性，抗MRSA、PRSP（耐青黴素（sù）的肺炎鏈球菌）、VRE（耐萬古（gǔ）黴素腸球菌）作用優於萬古黴素。 MRSA、PRSP、VRE是目前臨床常見的幾種（zhǒng）重要的耐藥革蘭氏陽性（xìng）菌。它們的出現給（gěi）臨床治療帶來了（le）極大困難。近年（nián）來，針對這些方麵的（de）研（yán）究已經取得了一定（dìng）進展。新糖肽類抗生素Oritavancin (LY-333328)為半合成（chéng）糖肽類藥物，其體內半衰期較長，對MRSA、PRSP與VRE均顯示（shì）良好作用，是抗VRE活性最強的藥物（wù）之一。鏈（liàn）陽黴（méi）素類抗生素Synercid(RP-59500)是“奎奴普丁/達福普丁”的複合製劑，能使（shǐ）細菌蛋白質的合成停止於轉肽階段（duàn），阻斷核糖體合成（chéng）蛋白質的外排而使細菌（jun1）死亡，對MRSA、MSCNS（甲氧西林敏感的凝固（gù）酶陰性葡萄球菌）、鏈球菌屬、屎腸球菌（jun1）等均有較（jiào）強的殺滅作用。近年來新發現的對多重耐藥金葡球菌、MRSA、VRE等有較強（qiáng）作用的其它新抗生素包括了酮內酯類、脂肽類、脂糖肽類、長鏈烯酸類、含噻唑與唑的環肽等（děng）。 對多重耐藥的非發酵革蘭氏陰（yīn）性杆菌（如銅綠假單胞菌、不動杆菌、嗜麥芽窄食單胞菌、產ESBLs的肺炎（yán）克雷伯菌、大腸杆菌和奇異變形杆菌等（děng））有效的新抗（kàng）生素主要包括第四代頭孢菌素、碳青黴烯、新喹諾酮類，及β-內酰胺類/β-內酰胺酶抑製劑等。近年（nián）發現的對耐藥革蘭氏陽（yáng）性、陰性菌都有一定抗菌作用的新抗生素有脫甲酰酶(Deformylase)抑製劑BB-3497與（yǔ）Actinonin等。 值得（dé）一提的是，對多肽抗生素的研究近年來十分活躍。迄今為止,已在昆蟲、鳥類、動物及植物等生物（wù）中發現了700多種內源多肽抗生素。其高效廣譜的（de）抗菌活性引起了各國學者的重視。一般認為多肽抗生素分子可以在細菌質膜上形成跨膜離子通道，從而使細菌不能（néng）保持其正常滲透壓而死亡，細菌將難以對其產生耐藥性。 |
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