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細胞(bāo)因子在禽傳染病防治中的應(yīng)用

時間(jiān):2009-05-25    點擊: 次    來源:動物醫學進展    作者:未知 - 小 + 大

        細胞(bāo)因子(CKs)是一組(zǔ)由多種淋巴細胞、單核­巨噬細胞(bāo)及一些基質、內(nèi)皮(pí)細胞和成纖維細胞[1]分泌產生的可溶解、低分子質量的多肽和糖肽,主要包括幹擾素(IFN)、腫瘤壞(huài)死因子(zǐ)(TNF)、白細胞介素(sù)(IL)、集落刺激因子(CSF)、神(shén)經(jīng)營養因子(NTFs)、趨化細胞因子等[2]。細胞因(yīn)子可(kě)以增強或抑製細胞擴增(zēng)、變異、活(huó)化和運動(dòng)[3]。細(xì)胞因子通常以旁分泌或自分泌的(de)形式作用於(yú)附近細胞,或產生細胞(bāo)因(yīn)子的細胞本身。大部分時(shí)候,細胞因子是由傳染性因素或其產物刺激(jī)產生的,如炎(yán)性(xìng)介質、機械損傷、細胞因子本身等。往往一種(zhǒng)細胞因子的分泌可以引(yǐn)起其(qí)他一係列(liè)細胞因子及其(qí)分泌物(wù)的產生。因此(cǐ),為了保護機體免受病原體侵害而發生的炎症(zhèng)反應和特(tè)異性免疫應答,以及細胞因子在機體的炎症反應和免疫(yì)應答過程中起著關鍵而(ér)又矛盾的作用,就是由細胞因子複雜的網(wǎng)絡作(zuò)用控製的[4]。細胞因子的網絡作(zuò)用主要通過以下(xià)3種方式實(shí)現[5]:①一種細胞因(yīn)子誘導或抑製另一種細胞因(yīn)子的產(chǎn)生(shēng),如IL­1和TGF­β分別能促進或抑製T細胞IL­2的(de)產生;②調節(jiē)同(tóng)一細胞(bāo)受體的表達,如高劑量IL­2可誘導NK細(xì)胞表達高親和力IL­2受(shòu)體;③誘導或抑製其他細胞因子受體的表達,如TGF­β可降低T細胞IL­2受體(tǐ)數量,而IL­6和IFN­γ促進T細胞IL­2受體的表達。隨著對細胞(bāo)因子研究的不(bú)斷深入和(hé)分子生物學技術(shù)的發(fā)展,細胞(bāo)因子已經用於臨床(chuáng)上傳染病的預防。在獸藥中的應用主要在(zài)於以下(xià)3個(gè)方麵[6]:①被用作疫苗的佐劑;②直接作用於抵抗傳染時啟動的保護反應或(huò)特異性免疫應答反應;③促進個體發育和活化新生幼雛的機體保護反應。
        1、在疫苗(miáo)中的應用(yòng)
        一般來說,由於生物體的排異作用,現(xiàn)在大部分疫苗的有效使用都必須(xū)借(jiè)助於佐劑。佐(zuǒ)劑的定義是“與(yǔ)抗原(yuán)結合(hé)以(yǐ)便於免疫反應(yīng)發生的一種物質”[7]。另(lìng)一方麵大部分疫苗所用的抗原不能產生活化淋巴細胞必需(xū)的信號,而佐劑可誘導產生特異性保護(hù)反應或效應細胞所必需的合(hé)適的信號。
        但是,大部分佐劑都不能用,因為它們會對機體組織有害或產生殘留。現在最重要的(de)就(jiù)是尋找更(gèng)有(yǒu)效更天(tiān)然的佐劑與疫苗合用。因(yīn)為由佐劑所誘導的細胞和分子反應大(dà)部分都是(shì)由細胞因子控製的,所(suǒ)以其中研究最熱門,也最具(jù)有應用(yòng)前景(jǐng)的就是素有“免疫激素(sù)”之稱的細胞因子。它們通過與高親和力的特異(yì)性受體相互作用,在(zài)低濃度下發揮作用,是機體發揮免疫功能不可缺少的成分[8]。近來疫苗研製的趨勢已經不再是針對整個病原體了,而是向著生化上定義的亞基疫苗方向發展。但是,這些亞基(jī)疫苗已經被證明是弱免疫原性的,也不能誘導合(hé)適的免疫反應。因此,影響免疫反應的數量和質量的細胞因子,在通過病毒、細菌、寄生蟲疫苗誘(yòu)導機體保護反應時已經被證明是有效的佐劑(jì)。Lowenthal進行了一個利用雞的IFN­γ作為疫苗佐(zuǒ)劑的成功試驗[9]。在這個試驗中,重組雞的(de)IFN­γ與綿羊(yáng)紅細胞(抗原)聯合使用,可以提高初級和次級免疫球蛋白G的反應(yīng),這是在禽類不使用佐劑時10倍的抗原(yuán)才能產生的效(xiào)果。這個試驗結果表明,禽的(de)細胞因(yīn)子可(kě)以成功的作為禽疫苗的佐劑(jì)。
        2、在臨床治(zhì)療中的應用
        在現(xiàn)代家禽集約化(huà)飼養的條件下,鳥類(lèi)已經成為一個潛在的重要的傳染源(yuán)。由於這種暴露性的抗(kàng)原的廣泛存(cún)在,疫苗或抗原免疫都是比(bǐ)較有效而又經濟的手段。在這種情況下(xià),利(lì)用細胞因子(zǐ)作為非特異性藥物預(yù)防傳染病可(kě)能是(shì)一種更實(shí)用的方法。

 

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