天然（rán）淋巴細胞在腸（cháng）黏膜免疫中的作用

天然（rán）淋巴細胞（Innate lymphoid cells，ILCs）是新發現的一類重要淋巴細胞亞（yà）群，它們起源（yuán）於普通淋巴祖細胞，不同於T、B淋巴細胞。ILCs 不表（biǎo）達抗原受體，在微（wēi）生物的刺激下（xià）可快速活化並進入靶器官參與免疫（yì）應答。ILCs 位於黏膜表麵，可（kě）增強免疫反應，維持黏膜的完整性，在黏膜屏障炎症性反應及組織損傷中（zhōng）發揮重要作用。本文簡要闡述了ILCs 的分類、分化（huà）和遷移及（jí）在腸黏膜免疫中的作用。

1 ILC 的分類

ILCs 根據（jù）其表型（xíng）、調控因子及分泌的細胞因子不同可分為ILC1s、ILC2s 和（hé）ILC3s 3 種類型， 這3 種（zhǒng）ILCs 在功能上與輔助（zhù）性T 細胞（T-helper-cell，Th）相似，因此又（yòu）稱（chēng）為Th 的鏡像細胞。

ILC1s 在（zài）功能上與輔助性T 淋巴細胞（bāo）1（T-helper，Th1）類似，均可分泌（mì）I 型細（xì）胞因子（zǐ），即腫瘤壞死因子（zǐ）（Tumour Necrosis Factor，TNF）和幹擾素γ（Interferon-γ ，IFNγ ），因此，又稱為Th1 的鏡像細（xì）胞。ILC1s 包括分泌TNF 和IFNγ 的自然殺傷細胞（Natural Killer，NK）和其他分泌IFNγ 的天然淋巴細（xì）胞。早在1975 年研究發現（xiàn），NK 細胞對腫瘤細胞具有細胞毒性作用。因此，作為天然效應淋巴細胞，NK 細胞在腫瘤監視、感染病毒細胞的清除及擴（kuò）大（dà）炎症反應（yīng）方（fāng）麵發（fā）揮重要的生物學效應。NK 細胞分布於二級淋巴器官、血液及外周器官，它們通過（guò）其表麵的一係列受體（tǐ）如自然細胞毒性受體46（Natural Cytotoxicity Receptor46，NKp46） 及NK1.1 來識別（bié）和殺傷靶細胞。與NK 細胞相比，不分泌TNF 的ILC1s 細胞毒性（xìng）較弱，它（tā）們可表達轉錄調控（kòng）因子Tbet（T-box-family Transcription Factor）， 促進其合成IFNγ ，因此，又稱為Tbet ILC1s。

ILC2s 是Th2 的鏡像細胞，可分泌II 型細胞因子如（rú）IL-5、IL-9 及IL-13。ILC2s 分布於血液、淋巴組織（如脾髒和骨髓）、非淋巴組（zǔ）織（如肝髒、腎髒、內髒脂肪組織等）、黏膜組織（zhī）（如肺、腸黏膜等）。在（zài）人和鼠中，ILC2s 通過表達高水平的轉錄（lù）因子GATA 結合蛋白3（GATA Binding Protein 3, GATA-3）來調節（jiē）ILC2s 發育和II 型細胞因子（zǐ）的（de）分泌。除分泌II 型細胞因子外，ILC2s 還可（kě）促進肥大細胞、T 細胞（分泌IL-5 的T 細胞）增殖及（jí）杯狀（zhuàng）細胞分泌黏液。機體在寄生蟲、病毒感染及過敏反（fǎn）應時，ILC2s 被激（jī）活。ILC2s 還與人類的一些慢性疾病如肺、肝髒纖維化有關。

ILC3s 由（yóu）3 種不同細胞亞型組成，即表達趨化因子受體6（Chemokine Receptor 6，CCR6）的淋巴組織誘導ILC3s（Lymphoid-Tissue Inducer，LTi）、表（biǎo）達NKp46 的ILC3s（NKp46-ILC3s）、既（jì）不表達CCR6 又不表達NKp46 的ILC3s（DN-ILC3s）。這3 種類型的ILC3s 均受轉錄因子視黃酸相關孤（gū）兒受體γ t（RetinoicAcid-Related Orphan Receptor γ t, RORγ t）調控和IL-23和（ 或）IL-1β 刺激而激活， 並分泌17 型細胞因子IL-22 或IL-17。因此，ILC3s 又稱為Th17 的鏡像細胞。ILC3s 分布於小腸黏膜固有層（人和鼠），在腸黏膜免疫中發揮重要作（zuò）用。

2 ILCs 的分化和遷移

ILCs 與獲得性免疫係統的淋巴細胞均來源於普通淋巴細胞祖細胞（CLP），但ILCs 祖細胞分（fèn）化需要（yào）許多轉錄因子如白介素3 核因子（NFIL3）、轉錄抑製因子DNA 結合蛋白2（Id2）、胸腺細胞相關遷移蛋白（TOX）、GATA-3 及早幼粒白血病鋅指（PLZF），此外，Th 的3 種轉錄（lù）因子T-bet、GATA-3 和（hé）RORγ t 在ILCs 的生成和（hé）維持中也發揮重要作用。存在於骨髓的CLP 在轉錄因子NFIL3 和TOX 作用下（xià）分（fèn）化為ILC/NK前體細（xì）胞（bāo），在Eomes、T-bet 和Id2 的作用下最終轉化為成熟的（de）NK 細胞。ILCs 前體細（xì）胞在Id2、GATA-3 作用下轉化（huà）為LTi/ILC 前（qián）體細胞，在RORγ t 作用下LTi/ILC 前體細胞轉化為（wéi）LTi。在Id2 和PLZF 作用下，LTi/ILC 前體細胞轉化為（wéi）ILCs 前體（tǐ）細（xì）胞，ILCs 前體細胞在T-bet 作（zuò）用下分化為ILC1s。在GATA3、T 細胞因子1（TCF1）、RORα、獨立（lì）生長因子（GFI1） 的作用下ILCs前體細胞分化為ILC2s。在RORγ t、芳香烴受體（AHR）、T-bet 作用下ILCs 前體細胞分化為NK46+ILC3（圖1）。

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