豬（zhū）塞尼（ní）卡穀病毒流行態勢與診斷防控研究進展

摘要：塞尼卡穀病毒(Seneca valley virus，SVV)為小RNA病（bìng）毒科塞尼卡病毒屬（shǔ）的唯一成員，2002年首次發（fā）現於PER.C6細胞培養物中，被鑒定為細胞培養基中的汙染物。最初SVV被用作溶（róng）瘤病毒進行腫瘤治療（liáo）研究。現已證實SVV感染（rǎn）豬能夠引發原（yuán）發性水泡（pào）病，引起豬（zhū）的鼻吻、蹄部冠狀帶的水泡病變，同時伴有跛行、厭食、嗜睡和發燒等臨床表現（xiàn）。與口蹄疫、豬水泡病和水泡性口炎引（yǐn）起的（de）臨床症（zhèng）狀難以區分。2015-2017年期間，在美國、中國、泰國等（děng）多個國家暴發了SVV疫情，並且流（liú）行範圍逐步擴大。針對該病的不斷擴散，急（jí）需提出和製（zhì）定有效的診（zhěn）斷與防控策略及（jí）措施。因（yīn）此（cǐ），一些新的診斷方法被不斷開發出來，新的防控策略也在逐步建立。本文主要針對SVV最新的流行態勢及（jí）特點、診斷與防（fáng）控技術進行綜述，旨在提供SVV最新研究進展，提高（gāo）疾病防控（kòng）及科研工作人員對該病的進一步認識和（hé）了解（jiě），為該病的（de）防控提供理論依據和參考。

塞尼卡（kǎ）穀病毒(Seneca valley virus，SVV)也稱為塞尼卡病毒A (Senecavirus A，SVA)，屬於（yú）小RNA病（bìng）毒科塞尼卡病毒屬[1]。SVV與其（qí）他（tā）小RNA病毒科成員一樣，具有（yǒu）直徑約25 nm-30 nm的無囊膜衣殼，呈二十（shí）麵體對稱。SVV基因組長約（yuē）7.2 kb，為單鏈正股RNA，擁有一個唯一（yī）的開放閱讀框(ORF)；ORF兩側為5′非翻譯區(約668個核（hé）苷酸)和3′非翻譯區(約68個核苷酸)，3′非翻譯區後（hòu）具有多聚(A)尾巴。SVV唯一（yī）的ORF編（biān）碼一個由2 181個氨基酸（suān）組成的多聚蛋白前體。多聚蛋白前體（tǐ）可以被病毒蛋白水解酶逐步切割形成前導蛋白(Lpro)和3個（gè）主要的多聚蛋白(P1-2A、P2-BC和（hé）P3)。3個多聚蛋白（bái）進一步水解形成病毒衣（yī）殼的4個結構蛋白(VP4、VP2、VP3和VP1)和參與（yǔ）病毒（dú）複製的7個非結構蛋白(2A、2B、2C、3A、3B、3C和（hé）3D)。

SVV多聚蛋白遵循小RNA病（bìng）毒基因組的標準L-4-3-4布局，結構蛋（dàn）白編碼（mǎ）區在（zài）基因組的5′端，非結構蛋白編碼區在基因組（zǔ）3′端。多聚蛋白的裂解主要（yào）包括：通過一種核糖體跳過機製使P1-2A與2BC-P3分離；3C蛋白酶通過其水解酶活性將L和P1以（yǐ）及（jí）2BC和P3裂解開來；L、2A和3C蛋白進一步（bù）對中間體蛋白進（jìn）行切割形成成熟（shú）病毒蛋白。對分離的第一株SVV病毒(SVV-001)的ORF序列分析發現，其P1、2C、3C和（hé）3D的編碼區（qū）與心病毒屬病毒相似性極高，但多聚蛋白的（de）其他區域則與已知（zhī）的小RNA病毒科其他成員差（chà）異較大。SVV的5′非編碼區序（xù）列中含有內部核糖體進入位點(IRES)，其IRES結構與小RNA病（bìng）毒（dú）的IRES差異較大，但與黃病毒科中豬瘟病毒(CSFV)的IRES元件(Ⅳ型IRES)的二級結構類（lèi）似。這些研究進展表明SVV與其他小RNA病毒科成員（yuán）相比具有其獨特的特性。

1 SVV的致病特征和流（liú）行態勢

2002年，SVV首次在美國被報道，病毒被發現於PER.C6細胞培養物中，被認為（wéi）是細（xì）胞培養基的汙染物。2007年SVV被發現是引起（qǐ）加拿大發生的（de）豬原發性水泡病(PIVD)的致病病原[5]。2015年以後，在美國、巴西等多國均發現SVV感染導（dǎo）致豬發生PIVD的臨床病例，進一步確認了（le）SVV對豬的致病性。SVV感染（rǎn）引發的水泡病與口蹄疫（yì）(FMD)、豬水泡病(SVD)和水泡性口炎(VS)引起的病變極為類似，具體表（biǎo）現為病畜鼻吻部、蹄部冠（guàn）狀帶出現明顯（xiǎn）水泡，同（tóng）時伴有跛行、厭食、嗜睡和發燒等症狀。因此，僅從（cóng）臨床症狀上無法區分SVV感染和其他水泡病。SVV是（shì）引起豬發生PIVD的致病因子的觀點最（zuì）初不被人們（men）認可（kě），因為當時並未從發（fā）病豬體（tǐ）內分（fèn）離到活病毒（dú），僅有測序（xù）結果。同時，由於（yú）常（cháng）見的病毒感染，例如細小（xiǎo）病毒、腸道病毒、食物供應中（zhōng）的毒素（sù）或燒傷都有可能形成類似的水泡病（bìng）變，因此（cǐ）直到人為將SVV感染豬的病例複製出（chū）後，才確證（zhèng）了SVV對豬的致病性。本（běn）實驗室前期證實育（yù）肥豬感染SVV後能夠引起豬鼻部和（hé）蹄冠部產生顯著的水泡病變，並成功分（fèn）離了SVV毒株。現有研究已證實SVV感染後能引起斷奶（nǎi）仔豬（zhū）及保育、育肥和繁（fán）殖的（de）各年齡段（duàn）豬發生水泡病。這包括以前巴西、美（měi）國和中國報道的引起急性跛行、突發新（xīn）生仔豬死亡和水泡病變臨（lín）床症狀的SVV感染病例（lì）。

比較有意思的是，在對更早的水泡病發病（bìng）豬保藏樣品進行測序（xù）分析時（shí）發現，自20世紀80年代後期以來，美國豬群中便存在SVV。自2002年確定SVV病原的存在（zài）至2015年初，SVV感染豬的病例隻有（yǒu）在美（měi）國和加拿大零星發生（shēng）。但自2015年下半年後，在巴西、美國、加拿大、中國、哥倫比亞等多國相繼（jì）發生了SVV感染豬的疫情，而且呈蔓延之勢。

2015年初，巴西的6個州報告了（le）病因不明的水泡病疫情的發生，後經鑒定均由SVV感染引起。幾乎與此同時，中國廣東省在5月份也發生（shēng）了PIVD疫情，其特征也是位於鼻吻和蹄（tí）冠部產生明顯水泡，發病母豬伴隨著發熱和厭食，產房的仔豬急性死亡，經鑒定致病病（bìng）原也是SVV。

2016年10月，泰（tài）國北部地區的一個育肥（féi）豬場發生了水泡病疫情，疫情持續了兩周，暴發疫（yì）情的豬群共（gòng）有6 133頭豬，其中246頭發病，但沒有死亡；從12隻（zhī）發病豬收集的3個水泡液樣品和9個蹄冠水泡皮（pí）樣品進行了SVV測定，檢測（cè）結果顯示所有樣品（pǐn）均為SVV陽性樣品；對口蹄疫在內的其他水泡病（bìng）病原進行檢測，結果則（zé）均為陰性。本實驗室2017年初鑒定（dìng）了我國福建和河南（nán）再次發生的（de）豬感染SVV案例，並證實（shí）毒株（zhū）與美國流行毒株相似（sì）性極高，而（ér）與加拿大和巴西（xī）毒株（zhū）相似性較低。截至目前，已有美國、加拿大、巴西（xī）、哥倫比亞、中國和泰國報道了SVV感染豬的案例(表 1)，其他國家的流（liú）行情況仍不清楚，但根據現有研究報道顯示SVV流行的地域正在逐步擴大，發生（shēng）的國家數量也在近兩年迅速增加，因此，其未來流行的動態需要持（chí）續關注。將美國、哥倫比亞、巴（bā）西和中國流行的SVV分離株序列與以往的SVV曆史株進行比對分析發現，新出現的SVV毒株與曆史毒株相比相似（sì）性顯著（zhe）降低(相（xiàng）似性為91%-93%)，這表明當下毒株和曆史（shǐ）毒株相比已經發生了顯著的進化和變（biàn）異。變異（yì）和突變的（de）積（jī）累可能增加了SVV致病性（xìng）和傳染性，因此，導致SVV快速流行開來。

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