祝萬菊1，何家康1，李慶才2，劉立國1
（1.吉林大學畜牧獸醫學（xué）院（yuàn），吉林長春 130062；2.吉林出入境檢驗檢疫局，吉林長春 130062）
摘 要：抗菌（jun1）藥製成控緩釋（shì）製劑（jì）可減少服藥次數和用藥劑量，有利於降低藥物的毒副作用，可延長（zhǎng）有（yǒu）效濃度維持時（shí）間，以便更好地（dì）發揮抗菌作用。目前上市的（de）抗菌藥控緩釋製（zhì）劑類型和品種日（rì）漸增多，有經化（huà）學結構改（gǎi）造的長效抗（kàng）生素，還有非胃腸道給（gěi）藥（yào）的乳劑（jì），植入式（shì）藥彈（dàn），緩釋片和膠囊，局（jú）部藥物釋放係統，DepoFoam等藥物（wù）緩釋係統（tǒng），國內外許多醫療領域（如器官移植、五官科、呼吸（xī）科、骨科等）均有其研（yán）究和應用的報道。文章就抗菌藥控緩釋製劑的製劑新（xīn）技術、國內外研究應用概況、在獸醫臨床上的應用情況以及存在的問題進行了綜述。
關鍵詞：抗菌藥（yào）；控釋；緩釋
控緩釋製劑又稱長效製劑，是近代藥物製（zhì）劑中一（yī）種新（xīn）劑型。早在20世紀40年代青黴素油劑應用於（yú）臨床後，長效製劑（jì）開始引起醫藥界的注意<1>。緩釋製劑係（xì）指用藥（yào）後能在較長時間內（nèi）持續釋放藥物（wù）以達到長（zhǎng）效作用的製劑，其中藥物釋放主要是一級速度過程。對於注射型製劑，藥物釋放可持續數天至數月；口服劑（jì）型（xíng）的持續時（shí）間根據其在消化道的滯留時間，一般以小時計。控釋製劑係指藥物能在預定的時間（jiān）內自動以預定速度釋放，使血藥（yào）濃度長時間恒定維持在有效濃度範圍（wéi）的製劑。廣義地講（jiǎng），控釋製劑包括控製釋藥的速度、方向和時間。狹義的控釋（shì）製（zhì）劑則一般是指在預定時間內（nèi）以零級或接近零級速度釋放藥物的製劑<2>。
目前控緩（huǎn）釋製劑的理（lǐ）論和技術（shù）已日趨成熟，醫藥科技（jì）人員采用各種（zhǒng）技術工藝製成了可供口服、注射、外敷、皮下植入等多（duō）種劑型的（de）緩釋製劑（jì），如將驅殺（shā）寄生蟲藥、平喘藥、抗心律失常（cháng）藥、抗菌藥等製（zhì）成了各種劑型的緩控釋型藥物。在此僅對抗菌藥長（zhǎng）效製劑的（de）研究進展（zhǎn）做一綜（zōng）述。
1 抗菌藥長效製劑的藥理特點（diǎn）
一般認為適於發（fā）展（zhǎn）為控緩釋製劑的抗菌藥的藥理（lǐ）作用有如下特點：半衰期短，t1/2約2 h～12 h，普通製劑1 d需用藥多次；無明顯（xiǎn）的“首過效應”，如果藥物的首（shǒu）過效應明顯，則其緩釋製（zhì）劑的生物利用度下降，因此就不宜製成緩釋劑；藥物血藥濃度與治療作用及不良反應有（yǒu）良好（hǎo）相關性，藥物治療範圍明（míng）確；對口服長效製劑要求藥物（wù）必須在胃腸道有一定溶解度，且能在胃腸（cháng）道廣泛地（dì）被吸（xī）收，不是隻局限於某一腸段<2-5>。
2 抗菌（jun1）藥控（kòng）緩釋製劑（jì）新技術的發展概況
目前，控緩釋製劑的開發為新劑型研究的熱點，其製劑技術取得了很大突（tū）破，上市的抗菌藥品種和製劑類型逐漸增多，發展成各具特點又相（xiàng）互結（jié）合的3種類型，即定時、定速（sù）、定位釋藥。現在已上市和正在研（yán）究的大多數控緩釋製劑屬於定速釋放（fàng）型，常用的技術有膜控釋和骨架控釋，而高分子交換樹脂和滲（shèn）透泵（bèng）等技術要求高，不易推廣。比較便於實現（xiàn）工業化生產的一些（xiē）新技（jì）術有多層緩（huǎn）釋片和包衣緩釋片技術，一次擠出離心製丸工藝，藥物與高分（fèn）子（zǐ）混溶擠出工藝，不（bú）溶性高分子（zǐ）固體分散技（jì）術等。定位釋（shì）放技術的目的是增加局部吸收和治療作用，研究較多的是胃內滯留型給藥和結腸定位釋藥。定時釋放可根據生物的時間節律特點釋藥，一般通過調節聚合物材料的溶蝕速度而實現在預定時間內釋藥。目前，新興的控緩釋技術有多層滲透泵和（hé）樹脂包衣結合滲透泵，軟膠囊內（nèi）填充油脂性基（jī）質、利用反饋原理和計算機調控胃腸釋藥速率等，這些技術為開發新（xīn）的製劑（jì）提供了新的（de）手段<6>。
3 抗菌藥長效製劑的研究及應用（yòng）狀況
3.1 國（guó）外研究概況
國外有關抗菌藥長（zhǎng）效製劑的研究較早，從20世紀60年代至今，在耳科、眼科、牙科、呼吸科、骨科和（hé）器官移植等各個醫療領域（yù）都有應用抗菌藥控緩釋製劑防治感染的報道，這方麵的研究論文也很多（duō），現將（jiāng）近20年的研究應用（yòng）情況簡要（yào）概（gài）括如下（xià）。
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