新（xīn）H5N8禽流感病毒可能引發大流行

       盡管自1878年以來，全球已記錄了許多疑似（sì）高致病性禽流（liú）感病毒（HPAIV）暴發，但直到1959年，研究人員才在（zài）蘇格蘭暴發的流（liú）感疫（yì）情中首（shǒu）次確（què）認了HPAIV，其中包括甲型H5N1亞型（xíng）流感病毒。H5N1及其基因變異體（H5N2、H5N5、H5N6和H5N8）已被發現在養殖（zhí）家禽和野生鳥類中廣泛（fàn）傳播，並導致大量死亡。H5Ny高致病性禽流感病毒對大多數養殖家禽是致命的，因此（cǐ）對（duì）這些感（gǎn）染的家禽進行撲（pū）殺通常用於防止病（bìng）毒進一（yī）步傳（chuán）播。此外，一些H5Ny禽流感病毒具有人畜共患和大流行的（de）潛力，它們已被（bèi）證明能夠跨越物種屏障，傳播給包括人類在（zài）內的哺乳動物（wù）。目前，亞歐大陸和非洲正在經曆新一輪高致病性H5Ny禽流感的爆發，對這些新出現病毒進行嚴密監視和嚴格管控，對避（bì）免其向人類外溢（yì）、導（dǎo）致新的毀滅（miè）性大流行是至關（guān）重要的（de）。

  在流感病毒的四種類型（A到D）中，A型傾向於人畜共患，其天然宿（xiǔ）主被認為是水鳥。A型流感病毒根據兩種病毒糖蛋白的抗原性進一步分為不同的亞型，即血凝素（HA，其中有18個亞型，H1至H18）和神經氨酸酶（NA，其中有11個（gè）亞型，N1至N11）。目前，禽流感病毒中大多數（shù）HA-NA組合已經（jīng）被確定，其主要通過兩種機（jī）製進化，即由點突變引起的遺傳漂變和通過片段基因組的重組進行的遺傳交（jiāo）換。這兩種機製都（dōu）可以賦予（yǔ）禽流感病毒新的遺傳特征，這些特征可能會影響其傳染（rǎn）性、致病性，甚至抗原性。

  在一個亞型中，流感病（bìng）毒可以根據HA基因序列的（de）相似性進一步分為不同的分進化支和亞進化支。為此，科學家們基於HA基（jī）因序列的（de）特征（zhēng）和序列同源性（xìng）提出了（le）一個統（tǒng）一的命名係統來描述 H5Ny AIVs 的不斷進化。在（zài）該係統中，當分進化枝和亞進化枝的平均成對核苷酸距離與已知進化（huà）枝的比率超過1.5％時，就可以（yǐ）將它們定義為二階，三階或四階進化枝，並分配了一個（gè）數（shù）字“地址”，以將它們鏈接到其原始（shǐ）進化枝。例如，在H5的不（bú）同進化枝2.1中，滿足進化枝定義的三階進化枝被指（zhǐ）定為（wéi）進化枝2.1.1和（hé）2.1.2，依此類推。

  最早（zǎo）被發現的H5Ny HPAIV病毒株被稱為 A/Goose/Guangdong/1/1996 (H5N1)，於（yú）1996年在中國被鑒定。自（zì）那以後，H5亞型的HA基因進化成了不同的分進化支和亞進化支；從2010年開始，分支2.3.4逐漸在全（quán）世界（jiè）占（zhàn）據主導地位。H5N8禽（qín）流感病毒（dú）分支2.3.4於2010年在中國江蘇的一個（gè）市場上的家禽中首次分離出來。2014年初，這種H5N8禽（qín）流感病毒在韓國和（hé）日本的家養和野生鳥類中爆發。隨後的一項常規監測（cè）研究顯示，早（zǎo）在2013年11月，中國浙江的家禽中就已經存在類似（sì）韓國的H5N8禽流（liú）感病毒。2014年末，在俄羅斯（sī）和其他幾個歐洲國家以及美國（guó）也發現了類（lèi）似的H5N8禽（qín）流感病毒（dú）。此外，在加拿大還發現了包含與H5N8相（xiàng）關的基因片段的H5N2病毒。貝葉斯係統發育分（fèn）析顯示，H5Ny禽流感病毒從亞歐大陸（lù）傳入北美可能是（shì）由（yóu）於2014年8月長途遷徙的候鳥途（tú）經白（bái）令（lìng）海峽造成（chéng）的。 2016年，中（zhōng）國，蒙古，俄羅斯，歐洲和印度重新出現了（le）H5N8-2.3.4.4進化枝。因此，H5-2.3.4，特別是（shì）H5N8亞（yà）型（xíng），清楚的（de）表明了候鳥能使該病毒在（zài）全球快速傳播的可能性。

  據報道，大多數H5Ny的分進化支和亞分支能引（yǐn）發人類（lèi）感染，特別是分支2.3.4，其中包括H5N1和H5N6亞型。迄今（jīn）為止，世界衛生組（zǔ）織共報告了862例實驗室確認的人類感染H5N1病（bìng）例，其中455例死亡。這些（xiē）病例來自17個（gè）國家，其中76%來自埃及和印度尼西亞。盡管有報告稱這種感染可能是通過密切接觸引起的，但（dàn）並沒有關於H5N1或H5N6禽（qín）流感病毒在人類傳播的記錄。研究表明，在HA基因中發生特（tè）定（dìng）突變的H5N1突（tū）變體（tǐ）和H1N1人類流感病毒（2009年引起全球大流行）的其他七個基因片段中（zhōng）發生突變後，病毒能夠通過實驗室動物的呼吸道飛沫傳播，這表明H5Ny AIV具有大流行的潛力。

  H5Ny AIV的不斷演變及其與其他（tā）亞型AIV的潛在重組值得密切關注。根（gēn）據（jù）2014年以來在中國進行的AIV監測，發現在2014-2016年期間，H5N6已取代H5N1成為中國南方主要的AIV亞型(尤其是在鴨類中)；此外，H9N2是中國北方鳥類中的主要亞型，引發（fā）了許多人類感染。然而，與2014-2016年收集的數據相比，2016-2019年（nián）期間，大多數地區的活禽市場的AIV陽性率大（dà）幅下降(分別為（wéi）26.90%和（hé）12.73%)。自2013年初出現以來，H7N9 AIV已引發了1568例實驗室確認的人類病例，其中616例死亡。然而（ér），H7N9的陽性率在2016-2019年（nián）期間也大幅下降，值得注意的是（shì），H9N2已經取代H5N6和H7N9成為中國雞鴨中的主要禽流感（gǎn）病（bìng）毒亞型（xíng）。此外，新的重排和病毒變異（yì）體持續出現，包括H7N3、H9N9、H9N6和H5N6亞型。幾乎所有的H9禽流感病毒和許多H7N9和H6N2病毒株都編（biān）碼優先結合人（rén）唾液酸細胞受體的（de）HA基因，這使得人類感染的可能性增加。這些結果突出了動態和複雜的AIV循環模式，這（zhè）對於選擇候選疫苗和最大程度地提高禽（qín）類（lèi）疫苗效力非常（cháng）重要。

  目（mù）前，由於（yú）新冠病毒的肆虐，所采取的預防和控製措施，如減少人員流動性、使用口罩、限製社交距離和消毒等，已大幅（fú）降低了季節性人類（lèi）甲型和乙型流（liú）感病毒的全球發病率。然而，這些流感監測數據可能被低估，應謹慎對待；因為目前大部分醫院和（hé）疾控中心都（dōu）將重（chóng）心放在新冠疫情上，對於流感的監測（cè）可能稍有放鬆。但（dàn）盡管如此，自2019年末（mò）以來，高致病性H5Ny禽流感病（bìng）毒在亞歐和非（fēi）洲大陸的（de）幾個國家的（de）鳥類中頻（pín）繁爆發，尤其是在冬季。

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